Kujon Michael Wazowski oraz utalentowany, ale bardzo leniwy James P. Sullivan rozpoczynają naukę na renomowanym Uniwersytecie Potwornym. Na zajęciach ze straszologii stosowanej szkołą się w sztuce wydobywania z ludzkich dzieci krzyków przerażenia, które w świecie potworów są jedynym źródłem energii. Mike i Sulley nie cierpią się od pierwszego wejrzenia, ale ich drogi ciągle się przecinają: na wykładach, w akademiku i na szkolnych studenckich ekstra imprezach. Ich losy splotą się na dobre, gdy obydwaj będą mieli trudności z przygotowaniem się do egzaminu.